治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤最有效的藥物

　　硼替佐米(萬珂)是一種蛋白酶體抑制劑，能抑制核轉(zhuǎn)錄因子(NFκB)活性，是目前治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤最有效的藥物，近年關(guān)于該藥應(yīng)用于惡性淋巴瘤領(lǐng)域的臨床研究亦相當(dāng)活躍。多項(xiàng)研究表明，對復(fù)發(fā)難治性套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)、T細(xì)胞淋巴瘤、黏膜相關(guān)淋巴瘤，硼替佐米單藥即可發(fā)揮較高的治療活性。 藥理研究顯示，硼替佐米是哺乳動(dòng)物細(xì)胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的可逆抑制劑。26S蛋白酶體是一種大的蛋白質(zhì)復(fù)合體，可降解泛蛋白。泛蛋白酶體通道在調(diào)節(jié)特異蛋白在細(xì)胞內(nèi)濃度中起到重要作用，以維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。蛋白水解會(huì)影響細(xì)胞內(nèi)多級信號串聯(lián)，這種對正常的細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的破壞會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。而對26S蛋白酶體的抑制可防止特異蛋白的水解。體外試驗(yàn)證明硼替佐米對多種類型的癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒性。臨床前腫瘤模型體內(nèi)試驗(yàn)證明硼替佐米能夠延遲包括多發(fā)性骨髓瘤在內(nèi)的腫瘤生長。 2007年ASCO年會(huì)報(bào)告，硼替佐米+利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+長春新堿+多柔比星+地塞米松(VcR-CVAD)方案治療MCL有效率達(dá)92%，現(xiàn)正進(jìn)行國際多中心Ⅲ期臨床研究。近年亦有研究者試用硼替佐米與利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松(R-CHOP)方案聯(lián)合治療彌漫性大 B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)的文獻(xiàn)報(bào)告。 2007年ASH年會(huì)報(bào)告，硼替佐米與利妥昔單抗聯(lián)合治療81例濾泡性淋巴瘤(FL)和邊緣區(qū)淋巴瘤患者，硼替佐米每周2次組總有效率為57% (CR+CRu19%)，每周1次組總有效率為53%(CR+CRu15%)，后者毒性更低。硼替佐米與地塞米松、利妥昔單抗可聯(lián)合用于治療復(fù)發(fā)難治性 MCL。 2008年瑞士盧加諾國際腫瘤大會(huì)上有Ⅰ期臨床研究表明，該藥與異環(huán)磷酰胺+卡鉑+依托泊苷(ICE)方案聯(lián)合治療11例難治性HL患者，CR率為72.7%，其中7例患者成功接受了自體造血干細(xì)胞移植。還有臨床研究提示，硼替佐米與利妥昔單抗和沙利度胺有協(xié)同作用。