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      2025-03-16T細胞發(fā)育

      • 更新時間 2025-07-27 18:54:04

      T細胞是由造血干細胞分化而來的一種淋巴細胞(lymphocyte),在發(fā)育早期階段由骨髓遷移至胸腺(thymus),并在胸腺中發(fā)育成熟,故得名T細胞。

      1. 造血干細胞(Hematopoietic stem cells, HSCs)

      一群數(shù)量極少、具有自我更新能力和可生成各種血細胞及免疫細胞的成體干細胞,具有高度的異質(zhì)性,多數(shù)以靜息狀態(tài)存在于骨髓中。當機體受到外界刺激時,HSC可被迅速激活進而增殖分化成下游成熟細胞來維持機體的造血穩(wěn)態(tài),HSC的調(diào)節(jié)失控或病變將會引發(fā)多種血液性疾病。

      2. 早期胸腺祖細胞(ETP)

      T細胞也是由造血干細胞發(fā)育而來,在骨髓內(nèi)的前期發(fā)育過程與B細胞具有共同祖先——普通淋巴祖細胞common lympoid progenitor cell (CLP)。部分CLP離開骨髓,隨血液循環(huán)來到胸腺(thymus),即 早期胸腺祖細胞 (Early Thymic Progenitor,ETP)。進入胸腺后,這個細胞群的B細胞分化潛力就會消失。它仍然保持一定程度的多向性,因為它可以分化為NK細胞和一些髓系細胞群體,也可以受到胸腺上皮細胞刺激分化成T細胞。

      3.T細胞在胸腺中的分化發(fā)育

      T細胞發(fā)育全過程按照細胞表面CD4/CD8表達情況可以分成double negative(DN), double positive(DP)和single positive(SP)三個主要階段。DN:不表達CD4和CD8,DP:CD4/CD8均表達,最終αβ T細胞只能表達CD4或者CD8,即SP。

      DN到DP的發(fā)育階段——TCR的編碼與CD4/CD8的表達

      T細胞受體(TCR)是T細胞識別抗原發(fā)揮免疫功能的最重要部分之一。結(jié)構(gòu)上,TCR擁有兩條跨膜鏈,α鏈和β鏈(或者γδ鏈);按照氨基酸序列可變程度,每條鏈分為恒定區(qū)(Constant region,C區(qū))和可變區(qū)(Variable region,V區(qū))。

      按照T細胞表達TCR鏈種類不同,可以將T細胞分為傳統(tǒng)T細胞(α:β T細胞)和γ:δ T細胞。α:β T細胞表面只表達TCR α和β鏈,占T細胞的絕大多數(shù)(一般默認后天免疫的T細胞都是α:β T細胞;γ:δ T細胞表面只表達TCRγ和δ鏈,主要發(fā)揮天然免疫功能)。

      此階段除了通過基因重排產(chǎn)生TCR外,T細胞也會同時表達CD4和CD8分子,即DP T細胞。

      DP到SP的發(fā)育過程——陽性選擇

      陽性選擇的目的:保證CD4/CD8與MHC II/MHC I吻合。即CD4+CD8+ T細胞的TCR αβ能與胸腺基質(zhì)細胞表面的MHC適度結(jié)合,被選擇的繼續(xù)發(fā)育成SP,否則凋亡。其中與MHC II吻合的則發(fā)育成CD4+CD8- SP T細胞;與MHC I吻合的則發(fā)育成CD4-CD8+ SP T細胞。

      DP到SP的發(fā)育

      SP細胞到成熟T細胞——陰性選擇

      陰性選擇的目的:保證TCR不結(jié)合自身成分,從而獲得自身免疫耐受。即SP細胞如果能識別胸腺樹突狀細胞遞呈的自身抗原肽-MHC復合物,則發(fā)生凋亡,不能識別則繼續(xù)發(fā)育成熟,CD4+CD8- T細胞和CD4-CD8+ T細胞。

      4. T細胞在外周免疫器官中的分化

      2025-03-16T細胞發(fā)育

      從胸腺進入外周免疫器官中的(即淋巴細胞的歸巢),尚未接觸抗原的成熟T細胞,成為初始T細胞(Naive T-cell)。

      T細胞在外周與抗原接觸后,最終分化為不同功能效應的T細胞:CD8 效應T細胞和CD4?效應T細胞,其中有一部分效應T細胞變成記憶T細胞。

      CD8 效應T細胞又稱為細胞毒性T細胞 (Tc),可以直接殺死被病原體感染或者癌變的細胞;CD4 效應T細胞又叫輔助T細胞(Th),不直接參與殺死病變細胞,但會分泌淋巴因子產(chǎn)生炎癥、激活其他免疫細胞。

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